Отправьте статью сегодня! Журнал выйдет 19 июля, печатный экземпляр отправим 23 июля
Опубликовать статью

Молодой учёный

Теории патогенеза аспириновой астмы

Медицина
20.06.2024
64
Поделиться
Библиографическое описание
Акулинин, Д. А. Теории патогенеза аспириновой астмы / Д. А. Акулинин, А. А. Емельянов. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2024. — № 25 (524). — С. 114-115. — URL: https://moluch.ru/archive/524/115915/.


В статье представлена информация об аспириновой астме как об одном из неиммунных вариантов течения бронхиальной астмы. Рассмотрены её этиология, патогенез и некоторые клинические проявления.

Ключевые слова: бронхиальная астма, аспирин, аспириновая астма.

Бронхиальная астма (БА) представляет собой гетерогенное заболевание, которое характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей и проявляется вариабельными по времени и интенсивности респираторными симптомами, такими как одышка, свистящие хрипы, заложенность в груди и кашель, вследствие гиперреактивности бронхов. На сегодняшний день она является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, что связано с ее значительной распространенностью, прогрессирующим течением и высоким уровнем утраты трудоспособности и инвалидизации населения. Согласно статистике, в мире насчитывается примерно 300 млн больных БА и число страдающих ей пациентов с каждым годом продолжает увеличиваться [1]. С развитием представлений о данном заболевании было предложено множество классификаций. В зависимости от патогенеза принято разделять бронхиальную астму на атопическую и псевдоатопическую. Одним из вариантов псевдоатопической БА является аспириновая астма (АА).

Аспириновая астма — отдельный неиммунный клинико-патогенетический вариант БА, при котором фактором, приводящим к бронхоконстрикции, является аспирин и другие НПВП. Аспирин является одним из торговых названий ацетилсалициловой кислоты. За более, чем столетнюю историю использования данного препарата было выделено три вида гиперчувствительности, возникающих в ответ на его прием.

Тип А представляет собой респираторный синдром (риносинусит и собственно астма) и встречается в 15 % случаев.

Тип В — Наиболее часто встречающийся тип гиперчувствительности (75 % всех случаев). Включает возникновение отёка Квинке и крапивницы.

Тип С — Синдром Лайела, мультиформная эритема и др. Некоторые авторы в тип С объединяют сочетание типа А и В.

Аспириновая астма относится к типу А. Обычно псевдоаллергическая реакция развивается не только на аспирин, но и на другие НПВС. При этом ее выраженность зависит от чувствительности больного и циклооксигеназной активности препарата. Высокой циклооксигеназной активностью обладают ибупрофен, диклофенак, кетопрофен и препараты салициловой и ацетилсалициловой кислоты. При этом парацетамол и фенацетин из-за низкой способности ингибировать ЦОГ не вызывают бронхоспазм у пациентов, страдающих АА. Развитие бронхообструктивного синдрома возможно и на препараты других химических групп. Чаще всего ими являются пищевые добавки: консерванты и красители (Тартазин, бензойная кислота и др.).

Долгое время считалось, что АА является болезнью людей среднего возраста. Однако дальнейшие исследования установили, что её распространенность среди детей находится на том же уровне, что и у взрослых.

Как правило, течение АА тяжелое и прогрессирующее, что приводит к ранней инвалидизации пациента. Чаще всего заболевание начинается с постинфекционного ринита, который плохо поддается медикаментозной коррекции. Воспаление слизистой оболочки носа сопровождается также ринореей и потерей обоняния. При хроническом течении ринита развиваются полипы, присоединяется кашель с незначительным количеством мокроты и нарушение толерантности к аспирину, сопровождающиеся приступами удушья [2]. Зависимость между непереносимостью аспирина, полипозным риносинуситом и БА была названа Sаmter и Beers аспириновой триадой. Классическая триада встречается только в 48–71 % случаев, так как у некоторых пациентов может отсутствовать риносинусит и/или полипоз носа. Однако при любой форме АА отмечается гепатобиллиарный синдром, проявляющийся нарушением холестатической, выделительной и дезинтоксикационной функций печени. Это позволило Т . П . Сизых и Н . Ю . Ефимовой ввести термин «аспириновая тетрада», возникновение которой они связывали с развитием жирового гепатоза, обусловленного генетически детерминированной энзимопатией в системе цитохрома P-450 и ферментов метаболизма глутатиона [3].

Современные взгляды на патогенез АА остаются противоречивыми. Однако доказано, что решающим звеном в нарушение толерантности к аспирину является дефект метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота, высвобождаясь из фосфолипидов клеточных мембран под действием фосфолипазы А 2 , способна подвергать превращению по циклооксигеназному или липооксигеназному пути. Аспирин, блокируя фермент циклооксигеназу, вызывает нарушение образование простагландинов E 2 , F 2 a , простациклина I 2 и тромбоксана А 2 . При этом образовавшаяся арахидоновая кислота вынужденно утилизируется по липооксигеназному пути, что ведет к повышению уровня цистеин-содержащих лейкотриенов ЛТ С 4 , ЛТ Д 4 и ЛТ Е 4 . Многочисленные исследования пациентов с БА позволили обнаружить повышенные уровни ЛТ Е 4 в моче и ЛТ С 4 в назальном секрете больных АА, наиболее сильно возрастающие непосредственно во время приступа. Избыточная выработка данных веществ вызывает отёк слизистой бронхов и бронхоспазм [4]. При этом корреляции между уровнем данных БАВ и тяжестью бронхоспазма установлено не было. Определенное значение в процессе развития АА также имеет способность аспирина конкурентно связываться с холинэстеразой и повышать уровень холина в синаптической щели, что увеличивает его констрикторное влияние на бронхи.

Некоторые авторы отдают ведущую роль в патогенезе АА нарушению функциональной активности тромбоцитов [5]. Было установлено, что у больных АА увеличена интенсивность и скорость агрегации тромбоцитов, при сниженном уровне тромбоксана А 2 и ПГ I 2 в крови. При добавлении различных доз АСК in vitro выявляется высокая чувствительность и низкая реактивность тромбоцитов, что способствует нарушению микроциркуляции в легких и вызывает различный по выраженности бронхообструктивный синдром. Активация тромбоцитов может сопровождаться повышением уровня кальция в цитоплазме и усилением метаболизма фосфолипидов мембраны, что способствует агрегации и образованию тромбоксана А 2 и фактора активации тромбоцитов (ФАТ), которые способствуют бронхоконстрикции. ФАТ также увеличивает секрецию бронхиальных желез. Возникшие нарушения способствуют внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и микроэмболизации легочных сосудов, что приводит к развитию интерстициального отёка и появлению бронхообструктивного синдрома.

Таким образом, в патогенезе аспириновой астмы решающее значение принадлежит дефекту метаболизма арахидоновой кислоты и нарушению агрегации тромбоцитов.

Литература:

  1. Распространенность и клинические проявления бронхиальной астмы / М. Б. Джаббарова // Биология и интегративная медицина. — 2021.—T.1. № 48— С. 160–171.
  2. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management / A. Szczeklik, D. D. Stevenson // The Journal of allergy and clinical immunology — 2003.—T.111. № 5–913–921. doi:10.1067/mai.2003.1487
  3. Новые представления о патогенезе и клинике аспириновой бронхиальной астмы / Т. П. Сизых, Н. Ю. Ефимова // Байкальский медицинский журнал. — 1994. — Т.1. № 1–2. — С. 21–24.
  4. Аспириновая астма / Б. Солонго // Байкальский медицинский журнал. — 2003. —Т.40. № 5.—С. 14–22.
  5. Роль тромбоцитов в патогенезе аспириновой астмы / Г. Б. Федосеев, Н. Н. Петрищев, Е. В. Евсюкова // Пульмонология. —1992. — № 3—С. 23–29.
Можно быстро и просто опубликовать свою научную статью в журнале «Молодой Ученый». Сразу предоставляем препринт и справку о публикации.
Опубликовать статью
Ключевые слова
бронхиальная астма
аспирин
аспириновая астма
Молодой учёный №25 (524) июнь 2024 г.
Скачать часть журнала с этой статьей(стр. 114-115):
Часть 2 (стр. 77-151)
Расположение в файле:
стр. 77стр. 114-115стр. 151

Молодой учёный