Геногеография эритроцитарных (ABO, Rh-Hr, Kell, MN) антигенов среди населения Аджарской АР (Грузия)

Эритроцитарные групповые антигены крови представляют собой генетически твердое детерминированное своеобразие. Эритроцитарное антигенное своеобразие имеет многостороннее биологическое и медицинское значение.

Литературные данные свидетельствуют о географической неравномерности распространения антигенов эритроцитов в популяциях, что определяется многими факторами, главным из которых является национальный состав населения. Различия в частоте встречаемости антигенов у разных народов имеют самое непосредственное гемотрансфузионное и клиническое значение, оказывая влияние на частоту пострансфузионных осложнений и гемолитической болезни плода и новорожденных, и представляют одну из важнейших проблем трансфузиологии [1-5]. В связи с этим весьма перспективно изучение региональной специфики распределения групп крови с позиций этнического полиморфизма в пределах определенной административной территории. Это необходимо учреждениям, заготавливающим донорскую кровь, для более эффективного планирования заготовки и рационального использования компонентов донорской крови с учетом групповой принадлежности, формирования регистра типированных доноров, а также в клинической практике для прогнозирования частоты развития аллосенсибилизации к различным антигенам и проведения мероприятий по профилактике посттрансфузионных осложнений и гемолитической болезни плода и новорожденных [6-18].

Исходя из отмеченного, мы поставили целью изучение закономерностей геногеографии эритроцитарных групповых антигенов среди населения Аджарского региона. Для этого региона литературные данные о распространении отмеченных антигенов весьма скудны. С этой стороны определенных статистические данные взяты из архива (Архив ЛГЧ ИоГен, №141).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в Иммуногенетическом лаборатории в Батумском Государственном Университете.

Материалом исследования служили пробы крови (эритроциты, сыворотки) 485 жителей Аджарского АР. В работе использованы общепринятые методы иммуносерологического исследования эритроцитов и сывороток крови.

В работе использованы тест-системы со специфичностью анти-АВ, -В, -А, -D, -CD(G), -C, -c, -E, -Ce, -e, -K, -M, -N (Messeter et al., 1984; Watkins et al., 1988) (OОО «Гемостандарт», Москва), стандартный 0(I), A(II), B(III) эритроциты и сыворотки (Voak, 1999).

Вычисление частоты генов АВ0 проводили, по формулам, предложенным F. Bernstein для трехаллельных генетических систем. Частоты генов 0, А и В в данном случае принято обозначать буквами r, p и q.

r = ; p = 1- ; q = 1- _,

где 0, А и В – частоты лиц с группами 0(I), A(II) и B(III) в долях единицы соответственно.

Частоту генов и гаплотипов системы Rh рассчитывали, используя следующие формулы: D = 1 - ; C = 1 - ; E = 1 - ; c = 1 - ; e = 1 -

где D, C, E, c, e – частоты генов, dd, cc, ee, CC и EE – частота соответствующих фенотипов в долях единицы соответственно. Расчеты частоты гаплотипов системы Rh проводили по формулам, предложенным A. E. Mourant

cde = ;

Cde =;

cdE = ;

cDe =;

cDE = - сdE;

CDe =- Сde;

CDE=_,

где ccddee, Ccddee, ccddEe, ccDee, CCDee и ccDEE – частота соответствующих фенотипов в долях единицы.

Частоты алеллей RhD, d и K, k вычисляются следующим образом:

q = p= 1-q

где - число лиц, гомозиготных по рецессивному гену (dd da kk), N- объем выборки.

Вычисление частоты генов MN проводили, по формулам:

P= q =

Где – число лиц с фенотипом M; – число лиц с фенотипом MN; – число лиц с фенотипом N.

При подсчете частоты антигенов и генов учитывали ошибку по формуле: M = , где Р – частота антигена в %, n – количество обследованных в выборке.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При исследовании АВО системы среди населения Аджарской АР, оказалось, что самая высокая частота распространения характеризует О (I) группу (47,6±5б3 %), затем следует А (II) (36± 5,1%) фенотип. Частота распространения В (III) группы – 11,4 ± 3,35%. Самой низкой частотой распространения представлена АВ (IV) (4,2±2%) (Рис. 1).

Рис. 1. Частота распространения АВО фенотипных групп среди населения Аджарской АР

Надо отметить то обстоятельство, что среди населения Шуахеви, Хуло, Хелвачаури, Кеда и Кобулети процентные показатели распространения вышеотмеченных фенотипов не идентичны. Оказалось, что в Кедском районе количество носителей О(I) группы по сравнению с другими районами значительно выше (58±4,9%). В этом отношении от него в 1,13 раз отстает процентный показатель Хелвачаурского района (51±4,9%). А (II) группа с одинаковой частотой встречается среди населения Шуахеви и Хуло (44±4,96%). По сравнению с отмеченными районами в Кобулетском районе частота распространения А (II) группы в 1,29 раз меньше (34±6,6%). В Кедском районе вероятность встречи с этой группой составляет 32±4,6%. С этой стороны значительно низким показателем представлен Хелвачаурский район (28±4,48%) (Таблица 1).

Таблица 1

Частота распространения фенотипных групп АВО среди представителей разных районов Аджарии

ABO фенотипы	Районы
	Хелвачаури	Кеда	Шуахеви	Хуло	Кобулети
O(I)	51±4,9	58±4,9	46±4,96	37±4,8	46±7,0
A(II)	28±4,48	32±4,6	44±4,96	44±4,96	34±6,6
B(III)	13±3,36	8±2,7	3±1,7	17±3,7	16±5,18
AB(IV)	8±2,7	2±1,4	5±2,17	2±1,4	4±2,7

Исследование концентрации антигенов аллелей системы АВО зафиксировало высокий показатель распространения r аллеля (0,68). Концентрация q аллели значительно выше и составляют 0,23, а концентрация p аллеля ниже всех (0,06) (Рис. 2).

Рис. 2. Концентрации аллелей (r, p, q) системы АВО в Аджарской АР

Исходя из своеобразий концентрации аллелей, близко стоят популяции Шуахеви и Хуло. Концентрация r аллеля в них абсолютно идентичны (0,6). Концентрация p в Шуахевском районе равно 0,05, в Хулоиском вдвое выше – 0,1. Почти одинаков показатель q (Хуло – 0,27, Шуахеви – 0,3).

Интересен и тот факт, что исходя из показателей концентраций аллелей, определенное сходство зафиксировано и между популяциями Кедского и Хелвачаурского районов (Таблица 2). В отмеченных популяционных группировках почти схожа концентрация r алела (0,71 и 0,79). Незначительная разница зафиксирована по концентрации q алела (Хелвачаури - 0,2, Кеда – 0,18). Концентрация p аллеля в них значительно отличается, в частности, по сравнению с Кедским районом (0,06), отмеченный в Хелвачаурском районе этот аллель в два раза больше (0,12).

Таблица 2

Концентрация аллелей (r, p, q) системы АВО среди населения Аджарской АР.

ABO аллели	Районы
	Хелвачаури	Кеда	Шуахеви	Хуло	Кобулети
r	0,71	0,79	0,6	0,6	0,67
p	0,12	0,06	0,05	0,1	0,12
q	0,2	0,18	0,03	0,27	0,21

При исследовании антигенов Rh-Hr среди населения Аджарии выявилась высокая частота (97±1,3) е антигена. Почти все исследованные лица являются носителями этого антигена (Nagervadze et al., 2006). В большинстве исследованных лиц (90,2± 3,03%) также был зафиксирован с антиген. Высоким процентным показателем (78,2±4,04%) характеризуется и D антиген, а частота С - 53 ±5,3%. Антиген Е по сравнению с другими антигенами резус системы представлен сравнительно самым низким процентным показателем (21,2 ±4,2%).

Как видно из графической картины, Аджарской АР 78,2±4,04 % населения является носителем D(+) фенотипа, остальные 21,8±4,04 относится по второй D(-) фенотипной группе. Эти люди являются рецессивными гомозиготами по RHD локусу (dd). В носителях отмеченного генотипа высок риск развития алосенсибилизации и посттрансфузивных осложнений (Chiaroni et al., 2006; Mollison et al., 1993; Regan et al., 1995), Надо отметить, что среди населения Аджарии, хотя с низкой частотой распространения, но все-таки выявилась слабая вариация D^u антиген Rh системы (Nagervadze et al., 2006). Частота распространения отмеченного антигена - 0,625± 0,12 % (Рис. 4).

Рис. 3. Частота распространения антигенов Rh системы среди населения Аджарии

Рис. 4. Частота распространения антигенов D и D^u среди населения Аджарии.

В популяции Аджарии при исследовании концентрации аллелей Rh системы высокой концентрацией (0,87) выявился е аллель. Высока и концентрация с (0,74). Показатель D аллели равен 0,54, а d аллели – 0,43. В отмеченной популяции с низкой концентрацией встречаются Е (0,04) и С (0,05) аллели (Рис. 5).

При исследовании концентраций p(D) и q(d) аллелей вновь выявилась близость популяции гор и низменностей. В популяционных группировках Шуахеви и Хуло p(D) (Шуахеви – 0, 62, Хуло - 0,58) и q(d) аллелей (Шуахеви – 0, 38, Хуло - 0,42) концентрации приблизительно одинаковы. Подобные же результаты были зафиксированы в популяциях Хелвачаури и Кеда (p(D)=0,52 и 0,55. q(d) =0б45 и 0б48) (Таблица 3).

Рис. 5. Концентрации системы аллелей в популяции Аджарии

Таблица 3

Концентрации аллелей Rh системы в представителях разных районов Аджарской АР

Cреди населения Аджарии мы наблюдали своеобразие СС, Сс, СС, ЕЕ, Ее, ее вариантов (Рис. 6).

Рис. 6. Анализ СС, Сс, сс, EE, Ee, ee вариантов

Как видно из 6-ой картины, большинство населения (77,4±4,4%) является с генотипом ее. сс (44±5,3%) и Сс (46,6±4,9%) представлены почти равными показателями, а частота распространения СС среди населения значительно ниже и составляет 8±2,75 (Шуахевский раион – 10±3%, Хулойски 11± 3,12, Кедский- 9±2,8, Хелвачаурский – 8±2,7, Кобулетский – 2 ±1,97 % (Таблица 4).

Таблица 4

Частота распространения генотипов Rh системы в представителях разных районов Аджарской АР

При исследовании выявились характерные для популяции Аджарии 11 фенотипных групп (CCDEe, СсDEe, ССDee, СсDee,ссDEE, ссDEe, ссDее, Ссddее, ссddее, -Dee, -D-), характеризующиеся различными частотами распространения. Из них две – СсDee - 34±5,04% и ссddее – 21,4±4,38% – сравнительно широко распространены, четыре – СсDEe – 10±3,03%, ССDee – 7,2±2,6%, ссDEe – 8,8±3,01%, ссDее – 13±3,6% встречаются сравнительно низкой частотой, а пять - CCDEe - 0,2±0,1%, ссDEE – 2,2±1,36%, Ссddее – 0,6±0,5%, -Dee – 0,6±0,5%, -D- - 0,2 ±0,1% представляют редкость для региона (Рис. 7).

Рис. 7. Частота распространения фенотипов среди населения Аджарского региона

Из семи гаплотипов Rh системы для популяции Аджарии характерны шесть. Среди населения региона cdE гаплотип вообще не проявился (Рис. 8).

Рис. 8. Частота распространения гаплотипов среди населения Аджарского региона

Самой высокой концентрацией (0,436) зафиксирован cde гаплотип. Концентрация CDe гаплотипа равна 0,182, а cDe гаплотипа – 0, 148. Значительно низка концентрация cDE гаплотипа, составляющая 0,126. мизерным является показатель концентрации Cde гаплотипа (0,006), еще ниже концентрация CDE гаплотипа, составляющая 0,004.

Незначительное количество населения Аджарии – 4,2±1,8% - является носителем К(+) фенотипа. Большинство же (95,8±1,8) относится ко второй – К (-) фенотипной группе (Рис. 9).

Рис. 9. Частота распространения фенотипов Kell системы среди населения Аджарии

При исследовании концентрации аллелей Kell системы выявилась низкая концентрация p алела, оказавшаяся равной 0,02, концентрация же q аллеля была 0,97 (Рис. 10).

Рис. 10. Концентрация аллелей Kell системы среди населения Аджарии

При исследовании MN групповой системы среди населения Аджарии были зафиксированы три фенотипные группы: M (MM), N (NN), MN (MN) (Рис. 11).

Рис. 11. Частота распространения фенотипов MN среди населения Аджарии.

Как видно из картины, большая часть населения (50,2±5,3%) является носителем M (MM) группы. В процентном отношении от него незначительно отстают носители MN (MN) группы (29,4±4,8%). Сравнительно малое количество населения является носителем N (NN) группы (20,2±4,8%).

При исследовании концентраций аллелей MN системы среди населения Аджарии выявилось сравнительно высокая концентрация p алела (0,65), а концентрация q аллеля – 0,35 (Рис. 12).

Рис. 12. Концентрация аллелей MN системы среди населения Аджарии

Литература: 

1. Донсков С.И. Группы крови системы Rhesus. Теория и практика / С.И. Донсков С.И. М.: ВИНИТИ РАН, 2005. - 392 с.

2. Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии / П.Н. Косяков. М.: Медицина, 1974. - 346 с.

3. Мороков В.А. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Мороков. -М.,1992.

4. Рагимов А.А. Трансфузионная иммунология / А.А. Рагимов, Н.Г. Дашкова. М.: МИА, 2004.-280 с.

5. Червяков В.И. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Червяков. М., 2001.

6. Абдина А.С. Группы крови у хакасов (гемотрансфузионные и этногенетические вопросы): автореф. дис. канд. мед. наук / А.С. Абдина. - М. - Абакан, 2000.

7. Бунак В.В. Гено-географические зоны Восточной Европы, выделяемые по факторам крови АВО / В.В. Бунак // Вопр. Антропол. -1969. Вып. 32. - С. 6-28.

8. Донсков С.И. Как обеспечить безопасность переливания эритроцитов? / С.И. Донсков // Вест, службы крови России. 2006. - № 1. - С. 3 - 6.

9. Зеленцова В.Ф. Распределение групп крови систем АВО, Резус, Келл у населения Республики Бурятия / В.Ф. Зеленцова, Э.М. Бурлаева // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. Киров, 2005. - С. 49-51.

10. Меркулова Н.Н. Распространенность, физиологические и иммуносерологические особенности естественных и иммунных групповых антител системы АВО у жителей Среднего Приобья: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Н. Меркулова. -Москва-Тюмень. 1999.

11. Минеева Н.В. Группы крови человека (основы иммуногематологии) / Н.В. Минеева. СПб., 2004. -185 с.

12. Михайлова Н.М. Перекрестные реакции антигенов и антител системы АВО: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.М. Михайлова-М., 2003.

13. Прокоп О. Группы крови человека / О. Прокоп, В. Гелер. М.: Медицина, 1991 -512 с.

14. Рагимов А.А. Трансфузионная иммунология / А.А. Рагимов, Н.Г. Дашкова. М.: МИА, 2004.-280 с.

15. Скудицкий А.Е. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных групповыми антигенами эритроцитов: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Е. Скудицкий. -М., 2001.

16. Bashwari, LA. Frequency of ABO blood groups in the Eastern region of Saudi Arabia / L.A.Bashwari et al. // Saudi Med. J. 2001. - № 11 . - P. 1008-1012.

17. Issit P. Applied Blood Group Serology / P. Issit. Durham: Mtgomery, 1998.- 1250 p.

18. Mourant P. The distribution of Human Blood Groups and other polymorphisms / P. Mourant, A. Kopec, K. Domaniewska-Sobczak. London, 1976. - 1055 p.